Описание
1. Общая характеристика группы веществ, изолируемых из биологического материала настаиванием с полярными растворителями.
2. Направление №97.
Направляются внутренние органы грума (печень) гр.М. ,18 лет.
Краткие обстоятельства дела: гр.М., рабочий, неоднократно являлся на работу в состоянии опьянения. Пробы на алкоголь были отрицательны. Состоял на учете в наркологическом диспансере. Скончался неожиданно дома.
Вопросы, подлежащие рассмотрению при судебно-химическом исследовании: провести судебно-химическое исследование органов на наличие производных барбитуровой кислоты.
3. На СХЭ доставлены внутренние органы, кровь, моча и волосы трупа.
Обстоятельства дела.
Скульптор должен был срочно выполнить большой и тяжелый заказ для открывающейся выставки, не успевал, нервничал. Его знакомый, считавший себя знатоком исторических документов, касающихся культуры племен майя и южноамериканских индейцев, принес в мастерскую белый порошок и порекомендовал его использовать как тонизирующее средство.
При употреблении этого порошка скульптор почувствовал эмоциональный подъем; эйфорию; снижение потребности во сне. Через неделю у него началась бессонница, зрачки стали расширенные, появилась сильная потливость. Он прекратил прием порошка, но уснуть не мог. Решил выпить рюмку коньяку. Это тоже не помогло. В доме был барбитал натрия. Приняв 4 таблетки, скульптор лег на диван и закурил. Через несколько часов пожарные вынесли его из огня, и он был отправлен в НИИСП, в токсикологическое отделение как получивший отравление при пожаре. Однако скульптор скончался по дороге в больницу.
Информация
При проведении клинико- токсикологического анализа в биожидкостях пациента помимо барбитала натрия было обнаружено еще два токсиканта.
Для определения первого токсиканта использовали кровь потерпевшего, к которой добавили 30%-ный раствор щелочи. Испытуемая кровь в отличие от контрольного образца сохраняла розовый цвет.
Вторым токсикантом является смесь продуктов метаболизма вещества, которое выделено из листьев растения ( см. рис.1) в 1859 г Альбертом Ниеманом (Albert Niemann) в Готтингемском университе, его структура расшифрована в 1898 г., а синтез осуществлен в 1902г. В 18 – 19 веках это вещество широко распространялось как доступный и «безвредный» стимулятор. Оно использовалось для местного обезболивания, входило в состав большого числа лекарств, прохладительных напитков, тоников, вин и лакомств. 20 век объявил этому веществу войну как опаснейшему для жизни и здоровья наркотику.
Цель исследования: провести СХЭ на наличие первого токсиканта. СХЭ на наличие второго токсиканта поручена другому эксперту.
Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов.
Лаборатория оснащена по стандарту GLP современными приборами для проведения химико-токсикологического анализа.
- Выбор оптимальных методов качественного и количественного анализа, предусмотренных соответствующими приказами, — за Вами.
- Какой наиболее эффективный способ расчета количественного содержания токсикантов Вы можете предложить?
ПРИМЕЧАНИЕ(NB!)
При решении задачи нужно дать полную информацию о:
1. Выборе биообъекта, используя свои знания метаболизма, токсикокинетики и физико-химических свойств токсикантов,
2. Способе пробоподготовки, используя свои знания физико-химических свойств токсикантов и учитывая Ваш выбор последующих методов анализа.
Выбрать методы идентификации и количественного определения токсикантов, учитывая их чувствительность и специфичность, преимущества и недостатки.
Обосновать способы количественного определения выбранного Вами метода анализа.
Представить интерпретацию полученных результатов.
Дать заключение об обнаружении токсиканта.
УПРАЖНЕНИЕ
Представьте алгоритмы проведения ХТА (согласно принципам GLP) и интерпретацию полученных результатов.
Юноша 17 лет, поступил в токсикологический центр с диагнозом: острое отравление фенобарбиталом средней степени тяжести. Время экспозиции составляло 1 час.
4. Производные пиразолона: антипирин в химико-токсикологическом отношении.
22 стр.
Фрагмент
4. Производные пиразолона: антипирин в химико-токсикологическом отношении.
Ответ:
Амидопирин (пирамидон, аминофеназон, аминопирин и др.) — 1-фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5 — мелкие бесцветные кристаллы, слегка горьковатого вкуса. При действии окислителей на амидопирин образуется ряд окрашенных промежуточных продуктов. При дальнейшем окислении этих продуктов образуется бесцветное вещество диоксиамидопирин:
Промежуточные продукты окисления амидопирина имеют синюю или сине-фиолетовую окраску. Окраска возникает при взаимодействии амидопирина с растворами хлорида железа (III), азотной и азотистой кислот, нитрата серебра, оксидом свинца (IV) и другими окислителями. Амидопирин растворяется в хлороформе (1:1), этиловом спирте (1:2), диэтиловом эфире (1 : 13), в воде (1 :20).
Амидопирин экстрагируется органическими растворителями из кислых и щелочных водных растворов.
Применение. Действие на организм. Амидопирин оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. Применяется при головных болях, невралгии, миозите, остром суставном ревматизме, артритах и т. д. При длительном применении амидопирина в отдельных случаях наблюдается угнетение кроветворения, кожные сыпи и т. д.
Метаболизм. Амидопирин подвергается метаболизму путем деметилирования и ацетилирования. Метаболитами амидопирина являются 4-аминоантипирин, метиламиноантипирин, рубазоновая и метилрубазоновая кислоты. Эти кислоты имеют красноватую окраску. Из-за наличия указанных кислот в моче лиц, принимающих большие дозы амидопирина, она может иметь красновато-буроватую окраску.
Обнаружение амидопирина
Для обнаружения амидопирина применяют цветные реакции, реакции осаждения, хроматографический и спектроскопический методы.
Реакция с реактивами группового осаждения алкалоидов.
Амидопирин с реактивами группового осаждения алкалоидов (таннин, пикриновая кислота, реактив Майера и др.) дает осадки.
Реакция с хлоридом железа (III). На предметное стекло наносят раствор исследуемого вещества и выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 1 %-го раствора хлорида железа. В присутствии амидопирина появляется фиолетовая окраска, исчезающая от избытка реактива.
Реакция с нитратом серебра. В пробирку вносят 2—4 капли водного раствора исследуемого вещества, прибавляют 3—5 капель 1 %-го раствора нитрата серебра и нагревают на водяной бане в течение 3—5 мин. Появление фиолетовой окраски указывает на наличие амидопирина в растворе. При больших количествах амидопирина может выпадать черный осадок металлического серебра.
Реакция с азотистой кислотой. На предметное стекло наносят несколько капель раствора исследуемого вещества и выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1 каплю воды, 1 каплю 10%-го раствора серной кислоты и несколько капель насыщенного раствора нитрита натрия. При наличии амидопирина появляется фиолетовая окраска, исчезающая от избытка реактива.
Обнаружение амидопирина и антипирина при их совместном присутствии. Для этой цели применяют описанную выше реакцию с азотистой кислотой. Вначале появляется фиолетовая окраска, которую дает амидопирин. Затем под влиянием избытка реактива эта окраска исчезает, а появляется зеленая (нитрозоантипирин).
Реакция с серной и хромотроповой кислотами. От прибавления к амидопирину концентрированной серной кислоты, а затем хромотроповой кислоты появляется фиолетовая окраска. При этой реакции в результате взаимодействия концентрированной серной кислоты с амидопирином выделяется формальдегид, который с хромотроповой кислотой дает фиолетовую окраску.
Обнаружение амидопирина по УФ- и ИК-спектрам. УФ-спектр амидопирина в 0,1 н. растворе серной кислоты имеет максимум поглощения при длине волны, равной 256 нм, и минимум — при 228 нм, а также изгиб при 242 нм. В ИК-области спектра амидопирин (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1660, 1315 и 1126 см -1.
Обнаружение амидопирина методом хроматографии. Для обнаружения амидопирина методом хроматографии используется методика, которая применяется для обнаружения ноксирона. Пластинку опрыскивают реактивом Драгендор-фа, модифицированным по Мунье. Пятна амидопирина на хроматограмме имеют бурую окраску (Rf = 0,15…0,17).
